Кетамин как антидепрессант

Исследователи из Oxford Health NHS Foundation Trust вместе с учеными Оксфордского университета изучили использование внутривенных инъекций кетамина для лечения людей с резистентной (устойчивой) депрессией. Это первое подобное исследование в Великобритании. Подробные результаты этого исследования опубликованы в Journal of Psychopharmacology.

Изгнание демонов в алхимической лаборатории — английская гравюра 1600-х годов.

«Кетамин — это многообещающий новый антидепрессант, который действует другим путем, нежели уже существующие препараты. Мы хотели проверить, будет ли безопасно неоднократное его применение, и может ли он применяться в рамках национальной системы здравоохранения. В первую очередь мы хотели выяснить, не вызывают ли повторные инъекции когнитивные проблемы», — рассказывает главный исследователь, психиатр-консультант и научный сотрудник отделения психиатрии Оксфордского университета доктор Руперт МакШейн.

Исследование подтвердило, что кетамин оказывает быстрое антидепрессивное воздействие на пациентов с тяжелой депрессией, которые не реагировали на другие виды лечения. Эти пациенты годами страдали от депрессии, несмотря на многочисленные препараты и терапию. После применения кетамина у 29% пациентов улучшение наблюдалось в течение трех недель, а у 15% рецидив наступил спустя более, чем два месяца. Побочных когнитивных эффектов кетамин не вызвал, хотя некоторые пациенты испытывали после инъекций беспокойство и чувствовали недомогание.

На данный момент группа ученых сделала более 400 вливаний кетамина 45 пациентам. В случае 20 % пациентов (9 человек) ученые пришли к выводу, что им имеет смысл продолжать периодическое лечение кетамином и в дальнейшем. Сейчас четверо из этих пациентов продолжают лечение кетамином, один находится в стадии ремиссии без лечения (и не в состоянии депрессии), а еще четверо испытали рецидив и перешли на другое лечение. При использовании кетамина против хронических болей на протяжении более двух лет случаев зависимости пациентов от вещества не наблюдалось, отмечают британские ученые.

«Мы увидели значительные изменения в людях, которые годами страдали от тяжелой депрессии, и которым не помогали другие лекарства. Видеть это очень трогательно. Часто пациенты говорят, что поток их мышления неожиданно стал казаться им свободнее. Некоторым даже краткий опыт помогает понять, что им может стать лучше, дает им надежду на это», — рассказывает доктор МакШейн.

В процессе лечения резистентной депрессии иногда применяется электросудорожная терапия (ЭСТ), также ранее известная как электрошок (через мозг пациента пропускается электрический ток, чтобы вызвать лечебный эффект). Хоть такой способ и является действенным, существует риск потери памяти, поэтому необходимо разработать новые варианты лечения депрессии, считают британские ученые.

Исследования кетамина, которые проводились в прошлые годы, последовательно показали, что однократная инъекция оказывает значительное и быстрое антидепрессивное воздействие на пациентов с резистентной депрессией, которые были сняты с других антидепрессантов. В ходе этих исследований у пациентов обычно, хоть и не всегда, наблюдался рецидив в течение одной недели.

В ходе исследования в Оксфорде лечение проходили 28 пациентов с тяжелой депрессией в течение трех недель. Они получали либо три, либо шесть инъекций кетамина с воздействием продолжительностью 40 минут, находясь в послеоперационной палате в больнице Warneford. Спустя несколько дней после последнего вливания проводилось тестирование памяти пациентов, о своем настроении они отчитывались ежедневно в виде текстов или электронных писем.

Иногда антидепрессивный эффект кетамина проявлялся после второй инъекции. Спустя три дня после последнего укола 29% пациентов отметили, что уровень их депрессии уменьшился вдвое. При этом продолжительность положительного эффекта варьируется довольно широко: от 25 дней до 9 месяцев, в среднем же она составляет 2, 3 месяца. Большинство пациентов испытывали кратковременные «диссоциативные» эффекты — их восприятие могло быть немного искажено, они чувствовали себя отсоединенными от своего тела, но это происходило только во время инъекций препарата и с антидепрессивным воздействием не связано. Эйфории во время лечения пациенты не испытывали.

В Великобритании кетамин является лицензированным медицинским препаратом и широко применяется как анестезирующее и обезболивающее средство. Еще он используется как наркотик, и в этом качестве классифицируется Хоум Офисом как запрещенное вещество класса Б. При этом дозировки вещества сильно отличаются. На улицах кетамин употребляют по нескольку граммов в день, что вызывает, в частности, серьезные проблемы с мочевым пузырем и нарушение когнитивных функций организма. Во время исследования дозировка вещества составляла не более 80 мг (80 тысячных грамма) в неделю.

«Внутривенный кетамин является недорогим препаратом с впечатляющим, но кратковременным эффектом для некоторых людей, жизнь которых омрачена тяжелой хронической депрессией. Теперь нам нужно получить клинический опыт применения кетамина для небольшого количества тщательно контролируемых пациентов. Испытывая различные режимы инфузии и добавляя другие лицензированные препараты, мы надеемся найти простые способы продлить этот впечатляющий эффект», — заключает доктор МакШейн.

В России кетамин с 1998 года включен в список II наркотических средств и психотропных веществ — оборот этих веществ в стране ограничен и в отношении них установлены меры контроля. С 2004 года кетамин в России могли использовать только ветеринары, имеющие юридическое лицо, сейф и дорогостоящую лицензию на деятельность, связанную с оборотом наркотиков и психотропных веществ. В январе 2014 года Министерство сельского хозяйства разработало законопроект, который может снять с ветеринаров эти ограничения в применении кетамина. Исследования кетамина как препарата для лечения алкоголизма и наркотической зависимости в СССР велись с середины 80-х годов вплоть до ужесточения законодательства в отношении медицинского использования вещества.

Юлиана Лизер — специально для Лемура

narcophobia.ru

Кетамин быстро «выключил» суицидальные настроения у больных депрессией

Внутривенное введение кетамина, который обычно используется как средство для наркоза, может снизить склонность к суициду у пациентов с клинической депрессией — причем за довольно короткий срок. Это выяснили американские ученые, работа которых опубликована в журнале American Journal of Psychiatry.

Склонность к самоубийству (и суицидальные мысли вообще) характерна для многих людей, страдающих от клинической депрессии и других аффективных расстройств. Механизм действия многих антидепрессантов хорошо изучен, но до сих пор не было известно ни одного фармакологического средства, напрямую воздействующего на суицидальные настроения.

Таким препаратом, по мнению авторов работы, может стать кетамин — антагонист NMDA-рецепторов, чаще всего используемый для наркоза. Кетамин также применяется в качестве антидепрессанта, так как он играет роль ингибитора обратного захвата серотонина.

Для того, чтобы проверить краткосрочный эффект кетамина в качестве средства для снижения суицидальных настроений, ученые под руководством Джона Манна (John Mann) из Колумбийского университета провели исследование, в котором приняли участие 80 пациентов с клинической депрессией, каждый из которых жаловался на мысли о самоубийстве. Участников разделили на две группы: первой группе внутривенно вводили кетамин, а второй — препарат из класса бензодиазепинов, мидазолам. Уровень их склонности к суицидальным мыслям оценивали по шкале от 0 до 20 (где максимальный балл соответствует наибольшей склонности).

Ученые обнаружили, что на следующий день после приема препаратов снижение уровня склонности к суициду было на 4,96 балла выше у людей, принимавших кетамин, чем у контрольной группы, которым был прописан мидазолам, причем такая тенденция наблюдалась еще в течение шести недель после начала эксперимента. Кроме того, кетамин оказал краткосрочное влияние на настроение: у участников эксперимента, которые его принимали, оно оказалось на 36 процентов лучше, чем в контрольной группе.

Авторы отмечают, что побочные эффекты, связанные с приемом кетамина, были непродолжительны. Таким образом, ученые делают вывод, что прием кетамина может быть использован в качестве «экстренного» средства для предотвращения суицидальных мыслей, а также для того, чтобы повысить настроение.

Для контроля уровня самоубийств важно не только искать эффективные способы лечения склонностей к нему, но и определять возможные факторы риска. Например, на склонность подростков к суициду может повлиять смерть одного из родителей. Также в зоне риска оказались студенты — любители видеоигр.

nplus1.ru

Кетамин и депрессия

Стандарт лечения депрессии: курс психотерапии и прием антидепрессантов. В большинстве случаев такая терапия оказывается эффективной, но не всегда она действует так быстро, как хотелось бы. Исследователи предложили способ, который может ускорить улучшение состояния пациентов.

Решением может стать назальный спрей с эскетамином, производным сильного обезболивающего и диссоциативного вещества кетамина. Он помогает справиться с депрессией гораздо быстрее и может быть рекомендован для пациентов с клинической депрессией, имеющих склонность к суициду. Эскетамин лишен некоторых характеристик кетамина – так, он не обладает галлюциногенными свойствами, что делает его более безопасным.

Карла Канусо (Carla Canuso) и ее коллеги провели двойное слепое исследование, в котором проверялась эффективность назального спрея с эскетамином для лечения депрессии. Всего в исследовании приняли участие 68 пациентов, которые были разделены на две группы: одна получала плацебо, а другая – экспериментальный препарат.

Эксперимент продолжался 4 недели – участники получали препараты дважды в день. Кроме того, каждый из них проходил свое стандартное, назначенное ранее, лечение депрессии.

Эффект эскетамина оценивался через 4 часа, 24 часа и 25 дней после первого использования. По сравнению с теми, кто входил в группу плацебо, в экспериментальной группе наблюдались улучшения уже в первые сутки после приема, уже через 4 часа была заметна разница. Результаты, достигнутые спустя 25 дней после начала эксперимента, в обеих группах были сопоставимыми. У пациентов наблюдались побочные эффекты, связанные с приемом лекарств – они были довольно стандартными – тошнота, головные боли, головокружения.

Авторы считают, что назальный спрей с эскетамином может быть действительно подходящим средством для пациентов с клинической депрессией, у которых наблюдается склонность к суициду. Он действует очень быстро и дает облегчение, в то время как эффект от приема антидепрессантов появляется лишь спустя 4-6 недель.

В своих дальнейших исследованиях ученые планируют изучить возможные риски, связанные с приемом эскетамина, а после этого приступить к фазе III клинических испытаний.

med.vesti.ru

Почему кетамин – эффективный антидепрессант, а мемантин – нет.

Тесты подтвердили предыдущие наблюдения: кетамин ведет себя как антидепрессант, а мемантин – нет.

Кетамин – это антидепрессант быстрого действия. Но у него есть существенная отрицательная сторона: он может давать симптомы психоза. Соответственно, врачи не назначают его пациентам с депрессией. Близкий к кетамину препарат мемантин не обладает психотомиметическим эффектом, но он и не облегчает депрессию. Группа ученых из Southwestern Medical Center Университета шт. Техас (США) под руководством проф. Lisa M. Monteggia определила, что эти два препарата по-разному влияют на нейротрансмиттерную передачу. В частности, кетамин способствует экспрессии нейротрофических факторов, а мемантин – нет. Исследование опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Как известно, мишенью традиционных антидепрессантов является моноаминовая система. Пациентам, принимающим такие препараты, требуется несколько недель приема, чтобы наконец-то почувствовать позитивный эффект лекарства. В некоторых случаях, например, если пациент суицидален, долго ждать нельзя – это может быть опасно для его жизни. И здесь предпочтительнее был бы препарат с быстрым антидепрессивным действием.

Кетамин – именно такой препарат с быстрым действием. Изначально он был разработан как анестетик. Ученые обнаружили, что блокируя кетамином NMDA-рецепторы, они могут достичь быстрого антидепрессивного эффекта у пациентов с резистентными к терапии депрессиями. После разового внутривенного применения антидепрессивный эффект, со слов пациентов, проявляется через 30 минут – несколько часов. В отличие от традиционных антидепрессантов, кетамин не затрагивает моноаминовую систему. Он является антагонистом NMDA-рецептора. К сожалению, он может вызывать психотические симптомы (галлюцинации).

Фармакологи рассмотрели возможность использования в качестве альтернативы кетамину другого препарата антагониста NMDA-рецептора – мемантина. Мемантин используется в лечении пациентов с болезнью Альцгеймера, он не дает психотических симптомов, и, соответственно, безопаснее в использовании. В то же время, по данным клинических исследований, мемантин не ведет себя как антидепрессант. По настоящее время исследователи не понимали, почему.

Чтобы понять различия между этими двумя препаратами, группа Monteggia проверила антидепрессивные качества упомянутых препаратов на мышах. Тесты подтвердили предыдущие наблюдения: кетамин ведет себя как антидепрессант, а мемантин – нет.

Затем ученые прибегли к электрофизиологии, чтобы изучить воздействие кетамина и мемантина на культуру нейронов гиппокампа мышей. Они обнаружили ключевые функциональные отличия в том, как препараты подавляют функцию NMDA-рецептора в состоянии покоя и как они ингибируют прохождение сигнала eEF2K (эутокариотический фактор усиления фактора 2 киназы).

Если внеклеточный раствор не содержал магния, то и кетамин, и мемантин выступали антагонистами NMDA-рецепторов. Но при добавлении магния кетамин блокировал NMDA-рецепторы, а мемантин – нет. Помимо этого, кетамин тормозил фосфорилирование eeF2 и усиливал экспрессию нейротрофического фактора мозга (BDNF). Усиление BDNF делает кетамин эффективным антидепрессантом.

»Хотя кетамин и мемантин действуют примерно одинаково, когда нервные клетки находятся в активном состоянии, в состоянии покоя мемантин не так эффективно блокирует межклеточную коммуникацию, как кетамин. Это фундаментальное отличие в действии препаратов может объяснять, почему мемантин неэффективен как антидепрессант быстрого действия,» – говорит Monteggia.

По мнению авторов, полученные новые данные могут помочь ученым в разработке нового антидепрессанта быстрого действия с меньшим количеством побочных эффектов.

psypharma.ru

Кетамин быстро и надолго побеждает депрессию

Препарат кетамин (ketamine hydrochloride), используемый как средство для введения в общий наркоз людей и животных, также может действовать как эффективный антидепрессант, хотя его галлюциногенные свойства вряд ли когда-нибудь позволят применение для борьбы с депрессией.

Об этом Карлос Зарэйт (Carlos A. Zarate) из американского Национального института психического здоровья (NIMH) и семеро его коллег-психиатров сообщают в статье в журнале Archives of General Psychiatry.

Одна из проблем нынешних антидепрессантов состоит в том, что для снятия депрессии им типично требуются недели. Однако риск самоубийства среди пациентов особенно высок в первые несколько дней с начала лечения, поэтому учёные и ищут альтернативу.

Группа Зарэйт, опираясь на результаты небольшого исследования, проведённого в 2000 году с участием восьми человек, решила детально изучить «антидепрессивный» эффект кетамина. Они проанализировали медицинские данные 17 человек, перенёсших депрессию — от умеренной до серьёзной, которым традиционные средства не помогли.

Участников разделили на две группы: первой внутривенно ввели дозу кетамина, а второй — плацебо. Неделю спустя группы поменяли местами.

Всего через сутки для 12 из 17, получивших кетамин, депрессия отступила — было зафиксировано 50-процентное сокращение её признаков. Причём для 9 из 17 такое сокращение произошло уже в течение первых 2 часов после введения кетамина. Хотя обычно такой эффект требует восьми недель лечения.

Для двоих участников кетамин-антидепрессант действовал в течение 2 недель, а для ещё четверых — 1 неделю. Это неожиданно длительное действие, начавшееся замечательно быстро.

Осталось только решить проблему с галлюцинациями: в настоящее время учёные как раз исследуют составы, полученные из кетамина, чтобы это сделать.

Ранее мы рассказывали, как с депрессией борются сканеры и рыбий жир, а шоколад её усиливает. Писали мы и о том, что депрессия не является причиной сердечных приступов и имеет с шизофренией общее происхождение.

www.membrana.ru