Норадреналин при депрессии

Депрессия и лечение депрессии самостоятельно

Депрессия бывает обыкновенной и биполярной. Для того чтобы провести лечение депрессии самостоятельно надо представлять себе врага в лицо, то есть понимать что такое депрессия и как с ней бороться. Биполярная депрессия выражается в том, что депрессия и мания чередуются у одного человека с большей или меньшей частотой. Биполярная депрессия известна еще как маниакальная депрессия, а её разновидность называется маниакально-депрессивным психозом.

Причины возникновения депрессии

Причиной депрессии может стать почти все: ослабление иммунной системы, кандидоз, злоупотребление алкоголем, дефицит витамина B12, дисбаланс или дефицит некоторых минеральных и питательных веществ и аминокислот, различные виды анемии, малабсорбция, гипогликемия и пищевые аллергии.

Многие из подверженных депрессии страдают ожирением. Врач всегда должен стараться определить, ожирение ли — причина депрессии или наоборот. Ожирение и депрессия сопутствуют друг другу.

Депрессию рассматривают как результат длительной активации системы стресса в головном мозге. У больных депрессией происходит избыточная выработка кортиколиберина, а его подавление нарушено. Поэтому при депрессии не происходит спада активности стрессорной системы, и она находится в состоянии хронической активации.

Нейроны гипоталамуса, вырабатывающие кортиколиберин, регулируются нейронами, которые выделяют норадреналин и находятся в заднем мозге. Эти кортиколибериновые и норадреналиновые нейроны являются основой системы стресса.

Одна группа нейронов стимулирует другую. Кроме того, они обе одинаково реагируют на многие медиаторы и модуляторы нервной передачи.

В работе системы стресса, участвует гормон кортизол, вырабатываемый надпочечниками. У многих пациентов с тяжелой депрессией выявляется повышенный уровень кортизола в крови, что также указывает на расстройство функций регулирующей его системы.

Психические симптомы депрессии сопровождаются физическими симптомами авитоминоза витамина С.

Психологические симптомы депрессии

К основным психологическим симптомам депрессии относятся: абсолютное мышление, бессонница, бред, головные боли, заторможенное мышление, избегающее поведение, мысли о самоубийстве, негативный образ будущего, негативный образ мира, негативный образ себя, нерешительность, неспособность принять решение, низкая самооценка, отрицательная мотивация, отсутствие мотивации, пассивность, печаль, подавленное настроение, подавленный гнев, попытка самоубийства, потеря аппетита, потеря интереса к работе, рассеянность, самокритика, снижение активности, снижение интереса, снижение сексуального влечения, сомнения, чувство беспомощности, чувство вины, чувство стыда.

Физические симптомы депрессии

К физическим симптомам, которые таки прямо кричат о том, что человек испытывает депрессию — излишний вес, низкий уровень норадреналина, низкий уровень сахара в крови, плохая работа надпочечников, плохая работа щитовидной железы, пониженное давление крови, снижение веса.

Основные симптомы мании

Как выглядит мания при депрессии? Мания при депрессии выражается в бреде, имупльсивности, маниакальном настроении (повышенном настроении, возбуждении), невнимательности, несвязной речи, ощущении собственного величия, повышенной двигательной активности, расторможенности, речевой активности (быстрой речи), скачке идей, ускоренном мышлении.

Почему возникает депрессия — причины и механизмы депрессии

Депрессия вызывается следующими причинами:

Подтипы депрессии

К подтипам депрессии относятся гистаделия (примерно 50% всех депрессий), гистапения (примерно 20% всех депрессий), пиролурия (20% всех депрессий), избыток меди (страдают 45% женщин и 3% мужчин).

Итак, рассмотрим как выглядит каждый вид депрессии.

1. Гистаделия.

Гистаделия — вызывается избытком гистамина в мозгу. Вызывается нехваткой кальция, метионина, витамина B6 и избытком фолиевой кислоты. При этом в организме возникает дисбаланс медиаторов: избыток гистамина и нехватка серотонина, допамина и норадреналина. Лечение этого вида депрессии надо проводить, включая в прием кальций, метионин, магний, цинк, витамины А, B6, С, Е, омега 3.

Люди с гистаделией склонны к наркотикам и алкоголю, мало спят,одержимы и чувствительны к физической боли. Они периодически могут впадать в глубокую депрессию, сопровождающуюся периодическими мыслями о самоубийстве.

При этом виде депрессии потенциально опасными добавками являются фолиевая кислота, холин, медь и гистидин.

Типичное время, необходимое для восстановления равновесия — 3-6 месяцев.

2. Гистапения.

Гистапения — это подтип депрессии при котором идет нехватка гистамина в организме. Вызывается она нехваткой фолиевой кислоты, витамина РР, витамина В12, и избытком меди.

При этом нарушается баланс медиаторов. Нехватка гистамина и избыток серотонина, допамина и норадреналина.

Люди с гистапенией страдают унынием, они легко расстраиваются, не отличаются высокой продуктивностью в работе и не достигают успеха. Это мечтатели, оторванные от жизни, они легко раздражаются, они нуждаются в длительном сне. Постоянно ощущают усталость и подавленность. Они легко переносят боль. Имеют сниженное половое влечение и замедленный метаболизм. Они быстро пьянеют от малого количества алкоголя и легко поддаются действию наркотиков.

Лечение депрессии самостоятельно следует проводить при помощи витаминов РР, В12, С, Е и фолиевой кислоты, марганца, цинка, омега 3 и холина.

Потенциально вредными добавками будут являться метионин, триптофан, фенилаланин, зверобой, тирозин и медь.

Типичное время, необходимое для восстановления равновесия — 2-4 месяца.

3. Пиролурия.

Пиролурия — еще одна депрессия, при котором в организме идет нехватка цинка, витамина В6 и арахидоновой кислоты (омега 6).

Люди с пиролурией имеют белые пятна на ногтях, гиперчувствительны к громкому шуму, забывают свои мечты и желания, они имеют более высокую работоспособность вечером и ночью, нежели утром .

При этом организм испытывает острую нехватку серотонина.

Лечение депрессии самостоятельно проводится с помощью витамина В6, цинка и маслом примулы вечерней.

Потенциально вредны — гистидин, медь и омега-3.

Срок восстановления — 1-2 месяца.

4. Депрессия из-за избытка меди и лечение.

При избытке меди, происходит нехватка цинка и организм человека страдает невнимательностью, раздражительностью, агрессивностью. Выявляется сильный избыток норадреналина. Лечение этой депрессии самостоятельно проводится — цинком, марганцем, витаминами В6 и С. Опасны и противопоказаны — медь и эстроген.

Срок восстановления — 2-3 месяца.

Медиаторы при депрессии — сочетание и влияние на депрессию

Для значительной части людей, у которых развивается депрессия (20%) характерна не пониженная, а повышенная концентрация серотонина. В связи с разной химической природой причин депрессии, некоторые биодобавки могут быть вредными.

Медиаторы серотонин и норадреналин, имеют ключевое значение для депрессии. Другие медиаторы, причастные к механизмам возникновения депрессии: дофамин, фенилэтиламин, гамма аминомаслянная кислота и гистамин. Избыток или нехватка этих медиаторов может привести к депрессии.

Аминокислоты — триптофан, фенилаланин и тирозин — являются предшественниками медиаторов серотонина, дофамина и норадреналина. Эти аминокислоты содержатся в рационе питания и синтезируются в организме.

Триптофан — 5-гидрокситриптофан — серотонин.

Фенилаланин -> тирозин ->L-дофамин ->дофамин ->норадреналин.

Для этого требуются следующие витамины и минералы.

Минералы: железо, кальций, магний, медь, цинк.

Витамины: — B2, PP, B6, B12, C и фолиевая кислота.

Тирозин и депрессия

Иногда простой недостаток витамина D вызывает депрессию. Применение лекарств, мешающих подъему уровня норадреналина, будет препятствовать преодолению депрессии, связанной с пониженным уровнем норадреналина. Если причиной развития депрессии в значительной мере является стресс, то лучшим средством от нее будет тирозин.

Тирозин помогает нормализовать кровяное давление, стимулирует щитовидную железу и через поддержку надпочечников благоприятствует стабилизации уровня сахара в крови. При такой депрессии часто отмечается сильное тяготение к продуктам, содержащим тирозин — к сыру и к шоколаду.

Если ослаблено пищеварение (при недостатке соляной кислоты или кишечном кандидозе), то поступающий с пищей тирозин превращается в тирамин. Тирамин стимулирует надпочечники и вызывает дальнейшее истощение запасов норадреналина, лишая в тоже самое время такие железы, как щитовидная железа, необходимого тирозина.

В таком случае следует применять биоптерин (форма фолиевой кислоты), витамин PP, медь и витамин C, что усилит производство дофамина в мозге, а далее бета-гидроксилаза дофамин, кальций и аскорбиновая кислота превращаются в норадреналин, который способствует улучшению настроения и выходу из депрессии.

Эта реакция происходит только при участии фермента тирозингидроксилазы в пресинаптическом нервном окончании, а количество тирозингидроксилазы и тем самым интенсивность реакции зависит от уровня электрической активности в нерве. Поэтому больному необходим массаж, что бы кто-либо прикасался, возбуждая идущие в мозг нервные импульсы.

Тирозин проникает через гемоэнцефалический барьер. Но тирозину приходится выдерживать конкуренцию за достижение мозга с лейцином, изолейцином, валином и триптофаном, тоже находящимися в крови идущей в мозг. Тирозин следует принимать на пустой желудок, что уменьшит конкуренцию с другими аминокислотами.

Тирозин также является и исходным веществом гормона щитовидной железы. Плохая работа щитовидной железы, как правило, сопровождается высоким уровнем эстрогенов и недостатком витамина Е. Такое сочетание способствует ухудшению кровообращения, прибавлению в весе, замедлению метаболизма и потере либидо.

Тирозин способствует нормализации кровяного давления. Тирозин, как и большинство ароматических аминокислот противопоказан при некоторых видах депрессии (гистапении) и при психозе.

Кофеин, как правило, снижает уровень тирозина в плазме и способен увеличивать влияние стресса в целом.

При некоторых формах рака, таких как злокачественная меланома и глиобластома, раковые клетки с огромной скоростью поглощают тирозин. В этом случае не стоит использовать тирозин, так как имеется риск развития рака.

Витамин B6, триптофан, цинк, питание с высоким содержание сложных углеводов, обычно не только не помогают при депрессии, вызванной стрессом. но и могут в некоторых случаях обострить ее.

Депрессия и триптофан

Депрессия без зависимости от тирозина определяется очень просто: страдающим хочется сладкого, они при любой возможности потребляют любые углеводы. Когда им хочется есть, они выбирают углеводы.

Триптофан, в отличие от тирозина, проникнуть в мозг может только при участии углеводов. В мозгу триптофан превращается в серотонин, представляющий собой медиатор, способный снимать некоторые виды депрессии, вызывать сонливость и стимулировать иммунитет.

Смотрите видео про депрессию.

Вот традиционный взгляд психиатра на депрессию (заодно реклама антидепрессантов :), которые только способны угробить человека):

А вот видео про гормоны, которые помогают справиться с депрессией. Попутно объясняется, почему наркотические вещества, как и антидепрессанты, вредят здоровью:

biord.ru

Различия между адреналином и норадреналином и регуляция их уровня

В организме человека присутствуют физически активные вещества, оказывающие огромное влияние на течение многих физиологических процессов – это катехоламины, представленные медиаторами и гормонами. Они отвечают за психоэмоциональное состояние, непосредственно участвуют в формировании настроения и воздействуют на организм при депрессии или стрессах. В число главных участников, занимающих ведущую роль в формировании настроения, входит норадреналин, являющийся медиатором и гормоном. Его также называют норэпинефрин – гормон отваги и ярости. Стоит разобраться, что такое норадреналин.

Как и где образовывается

Действие этого гормона схоже с адреналином. Адреналин и норадреналин синтезируются в организме из тирозина, одной из 20-ти аминокислот, которые также входят в состав белковых продуктов. Ежедневно с едой человек поглощает несколько грамм тирозина, который в ходе различных реакций разбивается на вещества. Одним из полученных веществ является Дофа, которая попадая в кровь, поступает в головной мозг. В мозге Дофа выступает в роли расходного материала для формирования вещества с названием Дофамин, из которого создается норадреналин.

Этот вид образования норадреналина является основным. Однако у организма есть и другой способ формирования гормона – в надпочечниках. В этом случае гипоталамус выделяет кортикотропин, который по крови достигает почек. Надпочечная железа, а именно ее мозговое вещество, запускает выработку катехоламина адреналина, а также норадреналина.

Важное место у норэпинефрина занимают адренорецепторы, находящиеся на поверхности нервной клетки. Они подразделяются на несколько типов, с разным действием. Нейромедиатор влияет на рецепторы: альфа1 и бета1. Стимуляция рецепторов норадреналином характеризуется наличием соответствующих симптомов.

Как действует, чем отличается от адреналина

Адреналин вырабатывает надпочечная железа. Адреналин и норадреналин обладают массой весомых различий. Резкий скачок гормона, который выработала железа, часто оказывает более негативное влияние:

  • Страдает сердечно-сосудистая система;
  • Ухудшается настроение;
  • Возникает нервозность, раздражительность.
  • В редких случаях действие этого гормона проявляется иначе, побуждая человека к борьбе. К примеру, в спорте, при работе над личностными качествами. Мобилизация всех систем приводит к:

    • Учащенному сердцебиению;
    • Тремору;
    • Расширению зрачков;
    • Редко – к непроизвольной дефекации.
    • Всплеск адреналина обычно заканчивается чувством эйфории.

      После выброса норадреналина чувство эйфории практически никогда не появляется. Норадреналин вызывает:

    • Сужение сосудов;
    • Ускоренное сердцебиение;
    • Увеличение темпа дыхания;
    • Возрастание давления;
    • Нарушения моторики кишечника.

    Гормон норадреналин позиционируется не только как вещество «ярости», но и «счастья». Надпочечная железа синтезирует его при прослушивании красивой музыки, употреблении любимых продуктов.

    Сходство с дофамином

    Известно, что причины возникновения депрессии биохимики изучили только частично. Самым распространенным мнением на сегодняшний день является нехватка серотониновых гормонов в крови. По этой причине для восполнения вещества используются самые передовые антидепрессанты.

    К другим теориям развития депрессивного состояния относят: воспалительные процессы в мозге, а также низкий уровень нейромедиатора норадреналин или дофамин. Недостаток первого проявляется так:

  • Спутанность сознания;
  • Состояние безразличия;
  • Отсутствие интереса к жизни.
  • Дофамин и норадреналин схожи процессом синтеза. Вещества производятся из одинаковых предшественников: фенилаланина и тирозина. Кроме того, дофамин и норадреналин играют значительную роль в концентрации и мотивации действий человека. В то же время вырабатываются дофамин и норадреналин в разных отделах мозга и оказывают влияние на рецепторы разного рода.

    Дисбаланс норадреналина

    Синтез норадреналина приводит к появлению адреналина. Важность сбалансированного присутствия гормонов в человеческом организме, которые вырабатывает надпочечная железа, сложно переоценить. Нехватку норадреналина связывают с депрессией, а также с синдромом дефицита внимания. Признаки нарушения равновесия выражаются довольно ярко.

    Так, если гормон повышен, то это может вызвать тревогу, бессонницу. При этом резко появившийся высокий уровень норадреналина может спровоцировать появление панической атаки.

    Нехватка вещества в крови отражается в депрессии, усталости, потери интереса к жизни. Отмечается, что:

  • Люди, страдающие синдромом хронической усталости и фибромиалгией, также имеют низкий уровень гормона;
  • Мигрень может являться результатом недостатка катехоламина в мозге;
  • Среди причин появления биполярного расстройства называют дисбаланс норадреналина;
  • При заболеваниях Альцгеймера и Паркинсона норадреналин относят к числу негативных факторов.
  • Медикаментозное лечение

    Показания по лечению депрессии имеют десятки различных препаратов. Основным классом являются антидепрессанты, которые бывают нескольких видов. Основным их отличием является метод воздействия на нейромедиаторы – химические вещества, которые вырабатываются мозгом.

    Антидепрессант классифицируется таким образом: препараты первого ряда, второго и третьего. Чаще всего специалисты начинают с назначения лекарств, принадлежащих к первому ряду. Особое предпочтение отдают антидепрессантам класса СИОЗС. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина достаточно эффективны, имеют малый перечень возможных побочных действий. К этому классу относятся:

  • пароксетин;
  • эсциталопрам;
  • флуоксетин;
  • циталопрам;
  • сертралин.
  • Самый мощный блокатор, сковывающий действия адренергических нейронов, это первый препарат.

    Медикаменты следующего класса первого ряда – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина – оказывают влияние на 2 типа рецепторов. Часто используются дулоксетин, милнаципран и венлафаксин. Такая терапия может быть эффективна для тех, у кого применение лекарств предыдущего класса не дала результатов.

    К первому ряду также относятся такие ингибиторы, антагонисты и стимуляторы:

    Препараты второго и третьего рядов также достаточно эффективны. Неселективный класс трициклических антидепрессантов был разработан в числе первых, и до недавнего времени широко применялся. Однако эти препараты обладают более выраженными побочными действиями. По этой причине к их использованию прибегают реже.

    Как сбалансировать наличие катехоламина

    Строительным блоком норадреналина является фенилаланин и аминокислота тирозин. По этой причине поднятие уровня норадреналина можно регулировать потреблением продуктов питания:

    Кроме продуктов питания, увеличить показания норадреналина можно, поспав днем.

    Если естественный баланс гормона недостаточен, то врач может назначить соответствующий медицинский препарат. Широкое применение получили синтетические и натуральные медикаменты. Показания к применению в этом случае имеют препараты:

  • норадреналин;
  • норадреналин агетан;
  • норадреналина гидротартрат;
  • серотонин.
  • Важно следовать руководству врача, соблюдать, при использовании норадреналина, инструкцию.

    Препараты норадреналина

    Норадреналин агетан используют при резком понижении АД, или при дисбалансе сердечно-сосудистой системы. Как говорит инструкция по применению, основные функции препарата заключаются в сосудосуживающем эффекте и стимуляции сердечно-сосудистой системы с целью повышения артериального давления. Форма выпуска медикамента для внутривенных введений – ампулы 5% раствора по 1-2 мл.

    Действует норадреналина гидротартрат, оказывая влияние на медиатор деятельности андрорецепторов. Препарат отличается сильно выраженным действием сужения сосудов, соответственно способностью эффективно повысить АД.

    Препарат норадреналина гидротартрат почти не влияет на обменные процессы и не стимулирует сокращения сердечной мышцы. Действие норадреналина гидротартрат основано на стимуляции миокардового выброса, а также увеличении АД. Препарат имеет показания к применению при низком давлении вследствие операции, тяжелых травм, повреждений, инфекций или острых отравлений.

    Форма выпуска: норадреналина гидротартрат доступен в ампулах 0,3%, объемом 2 мл.


    ogormone.ru

    Норадреналин при депрессии

    НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА МОНОАМИНОВ

    Как было отмечено в предыдущей главе, полиэтиологичность эндогенной депрессии указывает на наличие каких-то общих звеньев в патогенезе этого заболевания. В настоящее время наибольшее признание имеет так называемая моноаминная гипотеза патогенеза депрессии. Она сводится к тому, что при эндогенной депрессии имеется дефицит в мозге норадреналина и (или) серотонина ( Schiedkraut J ., 1965; Coppen A 1967; Лапин И. П., Оксенкруг Г. Ф., 19 G 9).

    Как известно, норадреналин и серотонин выполняют роль медиаторов в центральной нервной системе и, что особенно важно, в тех отделах мозга, которые участвуют в формировании эмоций, инстинктивного поведения, побуждений, а также вегетативной и нейроэндокринной регуляции. Тела моноаминергических нейронов расположены в верхних отделах ствола мозга и в среднем мозге, а их аксоны достигают ядер лимбической системы, гипоталамуса, нижних отделов ствола мозга, коры мозжечка и неокортекса. Таким образом, синаптические окончания отростков этих нейронов взаимодействуют с основными функциональными областями мозга. Учитывая, что каждый нейрон имеет многие тысячи синаптических окончаний, комплекс моноаминергических нейронов может осуществлять наиболее сложные интегративные процессы.

    Синтез норадреналина осуществляется в нейронах из тирозина, предшественником которого является фенилаланин. Тирозин под влиянием тирозингидроксилазы превращается в диоксифенилаланин (ДОФА). Путем декарбоксилирования ДОФА превращается в дофамин, который, в свою очередь, под действием дофамин-бета-гидроксилазы превращается в норадреналин. Норадреналин накапливается в пресинаптическом окончании в гранулах, из которых под влиянием нервного импульса он выбрасывается в синаптическую щель и, взаимодействуя с рецепторами постсенаптического окончания, осуществляет передачу нервного импульса на следующий нейрон. В синаптической щели разрушение норадреналина осуществляется катехолометилтрансферазой. Значительная часть неразрушенного медиатора проникает через пресинаптическую мембрану в пресинаптическое окончание («обратный захват» — reuptake ), где либо разрушается моноаминоксидазой (МАО), либо вновь поступает в гранулы.

    Серотонин образуется из незаменимой аминокислоты триптофана, превращающегося под влиянием триптофангидроксилазы в 5-окситриптофан, который, в свою очередь, путем декарбоксилирования превращается в серотонин. Медиаторная функция серотонина осуществляется так же, как и норадреналина, а в инактивации серотонина в пресинаптическом окончании участвует МАО.

    В пользу моноаминергической теории патогенеза депрессии говорят три группы фактов.

    Первая группа — фармакологические данные. Две главные группы антидепрессантов — ингибиторы МАО и трициклические препараты — обладают серотонино и адренопозитивным эффектом. Первые необратимо тормозят МАО, препятствуя тем самым разрушению медиаторов в пресинаптических окончаниях, вторые затрудняют обратный захват, за счет чего увеличивается время пребывания медиаторов в синаптической щели и таким образом, удлиняется период взаимодействия моноаминов с рецепторами. Против этого доказательства часто выдвигают следующие возражения:

    а) антидепрессанты помогают не во всех случаях депрессии;

    б) несмотря на то, что они действуют на одни и те же медиаторные системы, спектры их терапевтического эффекта весьма отличаются;

    в) появляются антидепрессанты, непосредственно не воздействующие на моноаминергические структуры, например иприндол;

    г) препараты типа амфетаминов обладают выраженным центральным адренопозитивным эффектом, но не являются антидепрессантами.

    Первое из возражений представляется малоубедительным, поскольку средние показатели эффективности антидепрессантов (50-75%) достаточны для подтверждения присущего им антидепрессивного действия, а оставшиеся случаи безуспешной терапии удовлетворительно объясняются различными обстоятельствами, не имеющими прямого отношения к механизму действия этих препаратов: слишком быстрым их разрушением в организме, недостаточной силой терапевтического действия для данного больного, клиническими особенностями депрессии, в частности присоединением деперсонализации, которая обусловливает резистентность к антидепрессивной терапии, и т. д.

    Различия в особенностях терапевтического действия отдельных антидепрессантов частично объясняются тем, что препараты в разной степени воздействуют на серотонин- и адренергические процессы. Кроме того, они обладают и другими свойствами: трициклические антидепрессанты — холинолитическим эффектом, ИМАО влияют также и на ГАМК-эргические структуры и т. н. Антидепрессивные свойства препаратов, непосредственно не влияющих на моноаминергические процессы, могут быть объяснены двумя причинами: во-первых, дефицит моноаминов, вероятно, является важным, но не единственным звоном патогенеза депрессии; во-вторых, как видно на примере бензодназепинов, некоторое влияние на активность оборота норадреналина и серотонина при стрессе может осуществляться ими опосредованно, путем активации ГАМК-эргичоских процессов. Наконец, отсутствие антиденрессивного эффекта у амфетамина (фенамина), очевидно, обусловлено изолированным воздействием на адренергические, но не серотонинергические процессы. Другим подтверждением моноаминовой гипотезы является депрессогенный аффект резерпина, фармакологическое действие которого основано на истощении содержания норадреналина, серотонина и дофамина в нервных окончаниях. То, что «резерпиновая депрессия» возникает у предрасположенных людей (приблизительно в 6% по данным F . К. Goodwin , W . Е. Bunney, 1971), по противоречит гипотезе, а лишь подтверждает, что дефицит моноаминов является важным, но не единственным звеном в патогенезе эндогенной депрессии.

    Вторая группа доказательств основана на определении уровня биогенных аминов и продуктов их метаболизма у больных депрессией. Поскольку их непосредственное прижизненное определение в мозге больного человека невозможно, о концентрации и интенсивности обмена серотонина и норадреналина судят по содержанию этих моноаминов и продуктов их метаболизма в моче, крови ч спинномозговой жидкости.

    Как известно, главным продуктом обмена серотонина в ЦНС к на периферии является 5-оксипидол-уксусная кислота (5-ОИУК), а норадреналина — вапилилминдальная кислота (ВМК) и З-мотокси-4-окси-фепилэтил-гликол (МОФГ). Первые исследования моноаминов и их метаболитов у больных депрессией казались весьма противоречивыми, поскольку больная часть этих веществ, обнаруженных в биологических жидкостях организма, имеет периферическое происхождение. Однако в дальнейшем было показано, что ВМК целиком является продуктом превращения периферического норадреналина, в то время как значительная часть МОФГ образуется из норадреналина в тканях мозга ( Ebert M ., Kopin I ., 1975).

    В ряде исследований было показано, что содержание МОФГ и моче больных депрессией понижено, однако в дальнейшем у части больных эндогенной депрессией подобного снижения обнаружить не удалось. На основании этого были сделаны попытки выделить отдельные типы депрессии по величине экскреции МОФГ ( Luchins D ., 1970). Однако следует учесть, что, во-первых, не весь МОФГ в моче центрального происхождения и у части больных его содержание может повыситься при стрессе или из-за повышенной моторной активности за счет усиления норадренергических процессов на периферии. Во-вторых, в подобных исследованиях обычно не учитывают этан и синдром депрессивной фазы, которые, как будет показано ниже, очевидно, могут существенно влиять на обмен катехоламинов. Кроме того, учитывая большие индивидуальные различия между отдельными людьми и малочисленность групп, надежные данные в исследованиях такого рода могут быть получены лишь тогда, когда сам больной служит себе контролем, т.е. когда обрабатывают разность показателей, полученных у одного и того же больного в период депрессии и в интермиссии. Таким образом, данные о снижении уровня норадреналина в мозге при депрессии, полученные на основании определения МОФГ в моче, недостаточно убедительны, хотя у значительной части больных подобные изменения найдены.

    Как указывалось выше, неизмененные биогенные амины, ВМК и большая часть 5-ОИУК, определяемые в моде и кропи, периферического происхождения и но позволяют судить о метаболизме норадреналина и серотонина в ЦНС. Поэтому особенный интерес представляют их исследовании к спинномозговой жидкости. В статье F . Goodwin , W . Potter (1978) приводятся сводные данные четырех работ о содержании МОФГ в СМЖ у больных депрессией: в двух на них было отмечено снижение МОФГ по сравнению с контролем, в двух других разницы не обнаружили.

    Из 6 работ разных авторов лишь в 3 было отмечено уменьшение содержании ВМК в ликворе у депрессивных больных, Столь, же неоднородны данные в отношении 5-ОИУК: из 10 исследований только в 5 было отмечено сниженное по сравнению с контролем содержание в ликворе этого продукта обмена серотонина.

    Поскольку продукты метаболизма моноаминов весьма быстро выводятся из ликвора в кровь, можно предположить, что их концентрация определяется не только скоростью поступления из тканей мозга, но и скоростью удаления из спинномозговой жидкости. Учитывая это, в последнее время для подобных исследований применяют пробенесид, который тормозит транспортную систему, выводящую ВМК и 5-ОИУК (но не МОФГ) в кровь, и приводит к их накоплению в ликворе. В этой же статье приводятся данные 5 исследований, выполненных с пробенесидом: в 4 из них накопление ВМК и 5-ОИУК было значительно ниже, чем в контроле, и лишь в одном — таким же (но эта последняя работа включала всего 11 наблюдений).

    Таким образом, более чем в половине работ были приведены данные, позволяющие предполагать, что у больных депрессией имеется снижение уровня норадреналина и серотонина в мозге. Были сделаны также попытки прямого определения уровня биогенных аминов в мозге внезапно погибших больных депрессией. Эти исследования включают лишь единичные наблюдения и малоубедительны. Тем не менее в них было показано снижение содержания серотонина в отдельных участках мозга ( Luchins D ., 1976).

    Третья группа фактов. Если дефицит норадреналина и серотонина в мозге действительно является существенным звеном патогенеза депрессии, то эти вещества должны были бы обладать антидепрессивным действием. Однако биогенные амины не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому для терапии больных депрессией были применены их предшественники — L -ДОФА и L -триптофан, проникающие в мозг и там превращающиеся в катехоламины и серотонин. Данные об антидепрессивном эффекте ДОФА в подавляющем большинстве отрицательны, хотя в отдельных случаях отмечали уменьшение психомоторной заторможенности или переход в манию ( Bunney W ., 1970).

    Антидепрессивный эффект триптофана был отмечен не но всех работах ( Carrol В., 1971), но значительной части исследователей удалось его установить, особенно в тех случаях, где триптофан применялся в сочетании с ИМАО (Михаленко И. Н., 1973).

    Наши наблюдения соответствуют этим литературным данным: терапевтический эффект триптофана, применяемого в чистом виде, обнаруживался при неглубоких депрессиях. Даже небольшой процент бесспорно установленных случаев положительного терапевтического эффекта (т. е. при достоверном отсутствии вероятности спонтанной ремиссии или какого-либо другого терапевтического воздействия) указывает на то, что препарат, в данном случае триптофан, в определенной мере обладает специфическим антидепресснвным действием, а именно это и является принципиальным вопросом.

    Триптофан помогает не во всех случаях депрессии, но практически ни один метод лечения, включая и ЭСТ, не дает 100% положительных результатов, а ряд факторов может препятствовать реализации эффекта триптофана: не весь триптофан поступает в ЦНС для синтеза серотонина: часть превращается в серотонин на периферии, часть идет на кинурениновый путь метаболизма, причем не исключено, что некоторые продукты обмена, образовавшиеся на этом пути, могут препятствовать антидепрессивному действию (Лапин И. П., Гура С, 1973). Следует также учесть, что повышению дозы триптофана препятствуют побочные явления, а кроме того, ее увеличение активирует фермент триптофанпирролазу, направляющий триптофан на кинурениновый путь ( Curzon G ., 1969). Замедление инактивации триптофана и продуктов его превращения вплоть до серотонина, осуществляемое ингибиторами МАО, резко усиливает терапевтический эффект триптофана и самого антидепрессанта.

    Отсутствие антидепрессивного эффекта у L -ДОФА представляется более очевидным, однако это еще не позволяет отрицать роль дефицита НА в патогенезе депрессии. Во-первых, побочные эффекты ДОФА значительно тяжелее, чем у триптофана, и в большей степени препятствуют наращивания доз, так что отсутствие антидепрессивного действии может быть связало с недостаточностью дозы. Во-вторых, усилить аффект ДОФА ингибиторами МАО рискованно из-за реакции.

    Несовместимости между этими препаратами. В-третьих, основная масса введенного ДОФА превращается в дофамин, затем норадреналин и далее в адреналин на периферии, а между адреналином на периферии и норадреналином в мозге существуют реципрокные отношения (Бару А. Ы., 1970), так что увеличение уровня адреналина при введении ДОФА противодействует увеличению уровня норадреналина в тканях мозга.

    Таким образом, ни одна из трех приведенных групп факторов не противоречит, а в большинстве соответствует гипотезе, согласно которой дефицит норадреналина и серотонина играет роль в патогенезе депрессии. Неоднозначность экспериментальных, главным образом косвенных, данных привела к значительному расхождению в их трактовке. В первое время был поставлен вопрос о том, какой же из медиаторов — норадреналин или серотонин — играет ведущую роль в патогенезе депрессии. Так были созданы «катехоламиновая» и «серотониновая» гипотезы патогенеза депрессии. Однако дальнейшее накопление фактов заставило отказаться от столь прямолинейного подхода, и большинство исследователей придерживаются унитарной гипотезы, согласно которой при депрессии имеется дефицит и НА, и серотонина, причем каждый из этих моноаминов «ответствен» за определенный комплекс психопатологической симптоматики: серотонин — за настроение, а НА — за двигательную активность (Лапин И. П., Оксенкруг Г. Ф.,1969). Сопоставление терапевтического действия трициклических антидепрессантов (амитриптилина и имипрамина) и их деметилированных производных (нортриптилина и дезипрамина) показало, что первые в большей степени обладают противотревожным компонентом действия и в то же время препятствуют обратному захвату серотонина, в то время как деметилириванные производные влияют преимущественно на обратный захват норадреналина, т.е. обладают более чистым норадреналинопозитивным эффектом.

    На основании этого можно сделать вывод, что дефицит серотонина связан с тревогой.

    Из этих же клинико-фармакологпчееких и биохимических данных конструируются гипотезы, согласно которым существуют клинически сходные, но биохимически различные формы депрессии — серотониндефицитарные и норадреналиндефицитарные. Первые соответственно лучше лечатся препаратами типа амитриптилина, вторые — дезипрамином пли нортриптилином ( Goodwin F ., Potter W ., 1978). Очевидно, подобный подход еще слабо аргументирован, и хотя ряд авторов исследует возможность «биохимической группировки» депрессии, для этого необходимы дальнейшие фактические данные.

    НАРУШЕНИЕ СЕКРЕЦИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

    В ряде исследований было отмечено повышение уровня глюкокортикоидов у больных эндогенной депрессией ( Gibbons J ., Mc Hugh , 1962 и др.). Как известно, секреция глюкокортикоидов осуществляется под влиянием АКТГ, выделяемого задней долей гипофиза; в свою очередь, секреция АКТГ стимулируется образуемым в гипоталамусе кортикотропина-рилизинг-фактором (КРФ). Регуляция секреции глюкокортикоидов осуществляется по принципу отрицательной обратной связи: избыток гормона в крови приводит к угнетению секреции КРФ, что влечет за собой снижение уровня АКТГ и соответственно уменьшение секреции глюкокортикоидов. Чрезмерное снижение уровня глюкокортикоидов в крови активирует выделение КРФ. Таким образом, в нормальных условиях содержание кортикостероидов автоматически поддерживается на стабильном уровне.

    Стресс стимулирует выброс кортикостероидов. В норме имеются отчетливые циркадные колебания секреции глюкокортикоидов: у человека и дневных млекопитающих их максимальный уровень отмечается во второй половине ночи и первые утренние часы, минимальный — поздно вечером и в начале ночи.

    Для выявления нарушений регуляции функции коры надпочечников используется дексаметазоновый тест (ДТ). В норме введение синтетического глюкокортикоида дексаметазона по механизму отрицательной обратной связи приводит к уменьшению секреции глюкокортикоидов надпочечниками. В тех случаях, где регуляция нарушена (например, при болезни Иценко-Кушинга), нагрузка дексаметазоном не вызывает снижения секреции АКГТ и гормонов коры надпочечников. Подобное уменьшение чувствительности организма к тормозящему действию дексаметазона было отмечено и у больных эндогенной депрессией ( Carrol В., Curtis G ., Mendels J ., 1976, и др.), хотя не во всех исследованиях удалось подтвердить этот факт. Одной из возможных причин этих расхождений является доза дексаметазона (2 мг), рассчитанная на выявление таких грубых нарушений, как болезнь Иценко-Кушинга, при которой секреция глюкокортикоидов нарушена в несравненно большей степени, чем при депрессии. Увеличение чувствительности дексаметазонового теста было достигнуто за счет удлинения интервала между дачей дексаметазона и определением уровня глюкокортикоидов, причем нарушения ДТ были обнаружены у значительной части больных эндогенной депрессией ( Carrol В., Curtis , G ., Mendels J ., 1976).

    Учитывая эти данные, а также связь секреции рилизинг-факторов с содержанием биогенных аминов в гипоталамусе ( Frohman L ., Stachura M ., 1975), нами совместно с М. Н. Остроумовой была исследована реакция на дексаметазон у больных с различными формами депрессии. Для увеличения чувствительности ДТ была использована его модификация, предложенная М. Н. Остроумовой (Остроумова М. П., Цыркина Е. В., 1978), при которой доза дексаметазона составляла 0,5 мг. Исследование ставило целью:

    Выявить частоту и степень нарушений ДТ у больных с различными формами депрессии: эндогенной, реактивной, а также в рамках шизофрении, инволюционного и органического психозов;

    Провести сравнение ДТ у одних и тех же больных в период депрессии и интермиссии;

    Попытаться установить связь между показателями ДТ и уровнем биогенных аминов у больных депрессией и в контрольной группе.

    Для этого изучали влияние предшественников норадреналина и серотонина — ДОФА и триптофана, а также некоторых психотропных препаратов на показатели ДТ.

    Дексаметазоновый тест проводили в первые дни после поступления в больницу (обычно на 2-4-й день) до начала терапии. Если же больной до госпитализации получал психотропные лекарства, то перерыв перед исследованием составлял не менее 7-10 дней. В 9 ч первого дня исследования у больного натощак брали кровь из вены. В 23.00 того же дня давали 0,5 мг дексаметазона, а в 9.00 следующего дня брали повторную пробу крови. 11-Оксикортикостероиды (11-ОКС) определяли в сыворотке крови флюрометрическим методом. Высчитывали процент подавления секреции 11-ОКС после нагрузки дексаметазоном, и если он был меньше 30%, то тест считали патологическим.

    ДТ был проведен у 52 больных эндогенной депрессией — 15 мужчин и 37 женщин в возрасте от 18 до 65 лет. У 29 из этих больных ДТ проводился в динамике в период депрессии и в ремиссии. Кроме того, исследовали 8 больных реактивной депрессией, госпитализированных по поводу суицидных попыток, 9 больных с депрессивно-параноидным синдромом в рамках шизофрении и инволюционного психоза, причем у этих больных бред, галлюцинации и синдром Кандинского-Клерамбо сочетались с отчетливой депрессией, характеризовавшейся суточными колебаниями настроения и витальной тоской. Контрольная группа включала 85 здоровых людей — 22- мужчины и 63 женщины в возрасте от 20 до 65 лет и 11 психотических больных, главным образом шизофренией, без депрессии. Результаты ДТ представлены в табл. 6. Как видно из таблицы, средние показателя у больных эндогенной депрессией статистически достоверно отличались от контроля, причем резистентность к дексаметазону (патологический ДТ — подавление меньше 30%) была обнаружена у 36 больных из 52, т.е. у 69%, в то время как в контрольной группе патологический ДТ обнаружился у 8 из 85 человек, т.е. у 9%. Эти различия также являются статистически значимыми. При исследовании ДТ в динамике было обнаружено, что у всех больных в период ремиссии произошла нормализация показателен, что видно из табл. 7.

    www.psychiatry.ru

    Это интересно:

    • Витамин в12 и деменция Новости здоровья, медицины и долголетия Интересная, полезная и необходимая информация для Вашего здоровья Многие люди задаются вопросом, действительно ли витамин B12 так важен для здоровья мозга? Правда ли то, что он помогает улучшить функцию памяти и снизить уровень риска возникновения осложнений после […]
    • Виды и фазы депрессии Виды, формы и стадии депрессии Как только у человека ухудшается настроение, пропадает интерес к обычным вещам, нет желания общаться с друзьями, плохие мысли не дают покоя, его близкие сразу диагностируют депрессивное состояние. На самом же деле, депрессию стоит отличать от хандры. Ведь она не […]
    • Давление от психоза Артериальная гипертензия и депрессия Артериальную гипертензию и депрессию можно назвать эпидемиями XXI века. Несмотря на то, что на изучение, диагностику и лечение данных заболеваний выделяются огромнейшие ресурсы, количество пациентов только увеличивается. Гипертония и депрессия идут бок о бок, и не всегда можно […]
    • Чувство страха боязни Чем обусловлено постоянное чувство тревоги и страха? Очень часто человек, живущий в вечной тревоге, говорит эти слова друзьям и близким, докторам и даже самому себе. Он пытается найти понимание, отклик, а в итоге слышит о том, какие глупости он себе накрутил, и как он неправильно живёт. Постоянное чувство тревоги и […]
    • Хроническое нарушение сна Хроническое нарушение сна www.bessonnize.net создан для людей, которые страдают нарушением сна. Бессонница стала бичом нашего современного века. Люди плохо спят и отдыхают. Негативные последствия бессонницы портят жизнь одновременно взрослым и детям, мужчинам и женщинам, академикам и рабочим, здоровым и больным. […]
    • Лечение гебефренической шизофрении Признаки и лечение гебефренической шизофрении Гебефреническая шизофрения — одна из наиболее злокачественных форм. Больные данной формой шизофрении ведут себя дурашливо, постоянно кривляются, своим поведением напоминают ребенка, внешнее проявление их эмоций отличает выраженная неестественность. Свое название […]
    • Эфирное масло при неврозах Композиция эфирных масел при бессонице,неврозах и депрессии Препарат не является лекарственным средством. Перед применением ознакомьтесь с инструкцией Доставим товар по Москве курьером в день заказа! Заказы в регионы доставим EMS Почтой России Вы можете забрать товар в 18 магазинах Москвы Эфирные масла против […]
    • Может ли быть депрессия от кофе Спорт и Здоровье Сайт о спорте и здоровом образе жизни Влияние кофеина на депрессию Кофеин сегодня прочно закрепился в понимании бодрящего вещества и многие регулярно потребляют его в различных напитках. Например, утренний чай или кофе является уже практически обязательным ритуалом, помогающим людям проснуться и […]