«Оксид азота, новый партнер сигналинга этилена в растениях»

XVI Чайлахяновские чтения, Проф. Луис А. Дж. Мур, Университет Аберистуит, Великобритания

Москва, ИФР РАН, Большой конференц-зал.

Директор по исследованиям в области биологии и здравоохранения, Университет Аберистуит, Институт биологических, экологических и сельскохозяйственных наук, Аберистуит, Великобритания.

В течение последнего десятилетия 20-го века было установлено, что оксид азота (NO) выступает в
качестве сигнальной молекулы. К настоящему дню стало известно, что NO способствует защите от
патогенов, реакции на абиотический стресс, регулирует устьичный газообмен и развитие растений.
Поскольку NO сейчас прочно утвердился как важный сигнал в фитобиологии, задача состоит в том,
чтобы охарактеризовать различные механизмы генерации NO в растениях. После некоторых
ошибочных выводов эта проблема понемногу проясняется.
Наша группа изучает роль оксида азота в реакции растений на стресс в течение более пятнадцати лет.
Первоначальная работа была сосредоточена на применении новых технологий для количественного
on-line мониторинга образования NO в растении. Это связано с применением метода
фотоакустического лазерного детектирования, который впоследствии был признан прорывной
технологией для обнаружения NO в растениях. Эта технология была использована для демонстрации
быстрого (<1h) образования NO после заражения бактериальными патогенами (Mur et al., 2005; Gupta
et al., 2013); грибковыми патогенами Blumeria graminis и Botrytis cinerea (Sivakumaran et al., 2016), а
также в связи с устойчивостью как к погружению, так и к засухе (Montilla-Bascón et al., 2017). Этилен
был одним из первых открытых фитогормонов, который, подобно NO, играет важную роль в развитии
растений и их реакции на стресс. Команда профессора Мура показала, что NO регулирует образование
этилена и влияет на его эффекты. При использовании NO-окисляющих трансформантов было
установлено, что NO контролирует продукцию этилена в ответ на патогены, а также при адаптации к
засухе (Mur et al., 2012; Montilla-Bascón et al., 2017). В недавних исследованиях было показано, что NO
взаимодействует с компонентами этилена, которые регулируют клеточный цикл у растений (Novikova
et al., 2017).
Считается, что NO влияет на производство этилена посредством регуляции генов биосинтеза этилена,
в первую очередь AЦК-синтазы (Mur et al., 2008), а также доступности метильных групп, необходимых
для получения этилена (Montilla-Bascón et al., 2017). Поскольку образование NO прочно связано с
восстановлением нитрата (NO 3 — ) (Gupta et al., 2013), появилась модель, согласно которой уровни
азотного питания растений должны влиять на их развитие и реакции стресса через
взаимодействующую сеть передачи сигналов NO-этилена.

ofr.su

Оксидативный стресс и система оксида азота при постнатальной адаптации и развития заболеваний у сельскохозяйственных животных тема диссертации и автореферата по ВАК 03.01.04, доктор биологических наук Близнецова, Галина Николаевна

Оглавление диссертации доктор биологических наук Близнецова, Галина Николаевна

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Активные формы кислорода, окислительная модификация биологических субстратов, система антиоксидантной защиты 11 в норме, при стрессе и патологии.

1.1.1. Механизм генерации активных форм кислорода

1.1.2. Основные биологические мишени и эффекты свободнора- ^ дикального окисления

1.1.3. Система антиоксидантной защиты клеток

1.1.4. Функциональная роль активных форм кислорода в разви- ^ тии патологии

1.2. Биологическая роль оксид азота , функционирование 1ЧО-ергической стресс-лимитирующей системы в норме и при па- 47 тологических состояниях.

1.2.1. Система генерации оксида азота, цикл оксида азота

1.2.2. Биологическая роль оксида азота в норме и при патологии

1.2.3. Роль системы оксида азота в стрессорных и адаптивных ^ реакциях организма

2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 70 2.1. Определение стабильных метаболитов оксида азота ^ в сыворотке (плазме) крови

2.2 Определение субклеточной локализации генерации ^ супероксиданиона в нечени

2.3. Статистическая обработка данных

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Видовые и возрастные особенности системы оксида азота у сельскохозяйственных животных

3.2. Система оксида азота в период ранней постнатальной ос адаптации телят

3.3. Интенсивность процессов свободнорадикального окисления и система антиоксидантной защиты в период ранней 93 постнатальной адаптации телят

3.4. Роль оксида азота в формировании колострального иммунитета у новорожденных телят

3.5. Тест для оценки пассивного переноса колостральных ^^ иммуноглобулинов у новорожденных телят,

3.6. Свободнорадикальное окисления и состояние системы оксида азота при заболеваниях у сельскохозяйственных животных

3.6.1. Роль дисбаланса активных форм кислорода и азота в возникновении и течение бронхолегочной патологии у телят

3.6.2. Система оксида азота и оксидантно-антиоксидантный статус при гепатопатиях у сельскохозяйственных животных

3.6.3. Антиоксидантный статус и система оксида азота при ^g послеродовом эндометрите коров

3.6.4. Интенсивность пероксидного окисления, состояние ан-тиоксидантной системы и системы оксида азота при субин- 145 волюции матки

3.6.5. Антиоксидантный статус и система оксида азота у ко- ^ ^ ров с дисфункцией яичников

3.7. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность свободнорадикалыюго окисления, состояние АОС и ^^ систему оксида азота в норме и при экспериментальных патологических состояниях

3.7.1. Влияние аргинина, аминогуанидина и L-NAME на интенсивность пероксидации липидов и белков, состояние АОС 155 и систему оксида азота у здоровых животных

3.7.2. Влияние модуляции синтеза оксида азота на интенсивность пероксидации липидов и белков, состояние антиокси- ^^ дантной системы и системы оксида азота при эмоционально-болевом стрессе

3.7.3. Влияние аргинина,. аминогуанидина и L-NAME на интенсивность, пероксидации-липидов и белков, состояние АОС 166 и систему оксида азота при токсическом повреждении печени

3.7.4. Влияние аргинина, аминогуанидина и L-NAME на интенсивность пероксидации липидов и белков, состояние АОС 175 и систему оксида азота при ожоге

3.7.5. Влияние соединения ФБ-26 на оксидантно-антиокси-дантный статус и систему оксида азота при эмоционально- 185 болевом стрессе

3.7.6. Влияние соединения ФБ-26 на оксидантно-антиоксидантный статус и систему оксида азота при токсиче- 193 ском повреждении печени тетрахлорметаном

3.7.7. Влияние соединения ФБ-26 на оксидантно-антиоксидантный статус и систему оксида азота при ожого- 199 вой травме

Введение диссертации (часть автореферата) На тему «Оксидативный стресс и система оксида азота при постнатальной адаптации и развития заболеваний у сельскохозяйственных животных»

Актуальность темы. Процессы свободнорадикального окисления ( СРО ), лежащие в основе метаболизма всех клеток и определяющие адаптивную состоятельность организма к действию повреждающих факторов, являются не только необходимым звеном жизнедеятельности клетки, но и выступают как универсальное неспецифическое звено в развитии многих патологических состояний ( Владимиров Ю.А., 1987; Зенков Н.К., 2001).

Исследование состояния и механизмов нарушения регуляции кислород-зависимых процессов позволяет выявить общие закономерности и уточнить патогенез различных заболеваний. Решение этих вопросов тесно связано с фундаментальными общебиологическими проблемами, такими как образование свободнорадикальных форм кислорода и азота, пероксидной модификацией липидов и белков, функционированием биомембран, компартментализа-цией биохимических реакций и может быть, весьма полезным для выяснения сложных многоуровневых взаимоотношений различных, метаболических звеньев при развитии патологических состояний.

Имеющиеся к настоящему времени данные позволяют считать, что, как в реакциях окислительного стресса, так и в механизмах антиоксидантной защиты принимает участие оксид азота (NO*) (Klebanoff S.J:, 1992; Маеда X., Акаике Т., 1998; Dobashi К. et al., 1997; Ulker S. et al., 2003). Физиологический эффект взаимодействия АФК и NO* остается предметом активных дебатов. В ряде работ in vitro продемонстрировано, что NO* может фактически замедлять перок-сидное окисление липидов, действуя как скавенджер кислородных радикалов (Laskin J.D. et al., 2001; Серая И.П., Нарциссов Я.Р., 2002). Этот своеобразный «аитиоксидантный» эффект NO» позволил некоторым исследователям предположить, что взаимодействие между супероксиданионом и NO* может быть биологически важным путем детоксикации потенциально опасных активных форм кислорода (Huie R.E., Padmaja S., 1993; Зенков H.K. с соавт., 2000, 2001; Murphy М.Р., 2009). В тоже время есть и противоположные данные, свидетельствующие о том, что оксид азота способен усиливать негативные эффекты супероксидного радикала и других активных форм кислорода, которые играют важную роль в патогенезе заболеваний животных (Ере В. et al., 1996; Greenacre S.A., Ischiropoulos H., 2001).

В последнее время появился ряд работ, в которых приводятся отдельные результаты изучения взаимосвязи состояния процессов пероксидного окисления липидов, антиоксидантной системы и интенсивности образования в организме оксида азота при патологиях различной этиологии (Laskin J.D. et al., 2001; Murphy M.P., 1999; Lee K.J. et al., 2004; Реутов В.П. с соавт., 2007). Однако полученные данные зачастую носят противоречивый характер, и у авторов нет единого мнения о роли и взаимосвязи антиоксидантного статуса, как совокупности про- и антиоксидантных процессов и системы оксида азота.

Помимо этого процессы свободнорадикального окисления и система оксида азота являются универсальными факторами регуляции стрессорных и адаптивных ответов организма ( Малышев И.Ю., Манухина Е.Б., 1998; Stratakis С.A., Chrousos G.P., 1995). В настоящее время выдвинута гипотеза о том, что N0* участвует в регуляции стресс-реакции, ограничивая ее чрезмерную активацию, и ее повреждающие эффекты, как на центральном, так и на периферическом уровне ( Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., 2000). Эта гипотеза предполагает наличие наряду с известными стресс-лимитирующими системами (ГАМК-ергической, пептидергической, антиоксидантной и др.) и N0 — ер-гической стресс-лимитирующей системы (Малышев И.Ю., Манухина Е.Б., 1998). Один из защитных эффектов N0* при стрессе связан с его способностью увеличивать активность антиоксидантных ферментов и экспрессию кодирующих их генов (Dobashi К. et al., 1997; Ulker S. et al., 2003).

Поэтому изучение окислительного и нитрозативного напряжения, а также локальных антиоксидантной и NO-ергической стресс-лимитирующих систем в норме, в процессе онтогенеза, при стрессе, адаптации и развитии патологических состояний является весьма актуальным и перспективным. Учитывая большую функциональную нагрузку данных метаболических систем, можно предполагать, что регуляция межклеточных и системных взаимодействий, связанных с изменением продукции N0* и изменениями антиоксидантного статуса организма, окажется весьма эффективным способом предупреждения и лечения многих заболеваний.

Таким образом, всё выше изложенное подтверждает актуальность изучения роли и взаимодействия окислительного и нитрозативного напряжения в адаптивных ответах организма и при развитии различных патологических состояний.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы является изучение роли системы оксида азота и её взаимосвязи с антиоксидантным статусом организма в возрастном аспекте и при развитии различных патологических состояний у разных видов сельскохозяйственных животных.

В соответствии с указанной целью на разрешение поставлены следующие задачи.

1. Изучить видовые и возрастные особенности функционирования анти-оксидантной и N0″- Ь-аргинин систем.

2. Определить роль оксидативного стресса и системы оксида азота в постнатальной адаптации животных.

3. Выявить роль оксида азота в формировании колострального иммунитета у новорожденных животных.

4. Изучить динамику свободнорадикального окисления и состояние ситемы N0*- Ь-аргинин при различных патологиях сельскохозяйственных животных.

5. Выявить характер влияния модуляции продукции оксида азота на интенсивность пероксидного окисления липидов и белков, состояние АОС и образование N0* и 8-нитрозотиолов.

Научная новизна. Впервые изучены видовые и возрастные особенности состояния системы оксида азота, охарактеризована ее роль в формировании колострального иммунитета у новорожденных животных. Впервые комплексно изучены интенсивность процессов пероксидного окисления липидов и белков, состояние ферментативного звена антиоксидантной системы и образование оксида азота при развитии патологий различной этиологии. Определено влияние индукции синтеза оксида азота L-аргинином и ингибирования образования NO» на динамику образования супероксиданиона в митохондри-альной и микросомальной электрон-транспортной цепи (ЭТЦ) клеток печени, интенсивность пероксидного окисления липидов в крови и окислительной модификации плазменных белков как в норме, так и при иммобилизационном стрессе, токсическом повреждении печени тетрахлорметаном и ожоговой травме, а также характер реакции антиоксидантной системы в норме и при патологии.

Впервые комплексно изучено применение животным в преддверии стрессовых ситуациях различной этиологии и отличающихся по патогенетическим механизмам развития соединения ФБ-26, обладающего свойствами антиоксиданта и донора оксида азота. Новизна проведенных исследований подтверждена 3 патентами РФ.

Практическая значимость. Изучение характера течения процессов свободнорадикального окисления липидов и белков, функционирования антиоксидантной системы и системы оксида азота позволяют углубить и систематизировать современные представления о значении нитрозотивного и окси-датпвного стресса в развитии патологий разного генеза. Результаты исследования особенностей этих процессов в условиях модуляции образования оксида азота в организме, как в норме, так и патологии позволят предложить новые подходы в разработке способов и методов прогнозирования исхода, профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных разной этиологии.

На основании проведенных исследований разработаны и утверждены на федеральном уровне: Методические рекомендации по оценке и коррекции иммунного статуса животных (Воронеж, 2005); Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике нарушений обмена веществ у продуктивных животных (М.: РАСХН , 2007); Методические рекомендации по определению стабильных метаболитов оксида азота в плазме (сыворотке) крови

М.: РАСХН, 2007); Методические рекомендации по определению субклеточной генерации супероксиданиона в тканях (М.: РАСХН, 2007); Методические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению омфалита у новорожденных телят (Воронеж, 2008); Методические рекомендации по диагностике, профилактике и терапии гепатопатий у крупного рогатого скота (Воронеж, 2009); Методические рекомендации по диагностике, профилактике и терапии гестоза у молочных коров и свиноматок (Воронеж, 2009); Методические рекомендации по оптимизации формирования колострального иммунитета у новорожденных животных (Воронеж, 2009).

Апробация работы. Основные результаты исследований были представлены на Международных научно-практических конференциях «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях (Воронеж, 2002); « Свободные радикалы, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека » (Смоленск, 2003); III съезде биофизиков России (Воронеж, 2004); « Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных » (Воронеж, 2004); XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Екатеринбург, 2004); « Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных » (Воронеж,

2005); « Актуальные проблемы патологии, фармакологии и терапии » (Воронеж,

2006); I съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России (Воронеж,

2007); Международной научно-практической конференции, посвященной 125-летию ветеринарии Курской области (Курск, 2008); « Трансферт инновационных технологий в животноводстве » (Орел, 2008); « Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях » (Воронеж, 2008); II съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России (Казань, 2009).

Публикации. Основные научные результаты, включенные в диссертацию, опубликованы в 57 печатных работах, в том числе в 26 статьях в ведущих научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ, 8 методических рекомендациях, 1 методическом пособии и 4 патентах.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Видовые и возрастные особенности функционирования антиокси-дантной и N0″- Ь-аргинин систем.

2. Роль оксидативного стресса и системы оксида азота в постнатальной адаптации животных.

3. Характер свободнорадикального окисления и состояние ситемы N0″-Ь-аргинин при различных патологиях сельскохозяйственных животных.

4. Влияние модуляции продукции оксида азота на интенсивность перок-си дного окисления липидов и белков, состояние АОС и образование N0* и Б-нитрозотиолов.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 284 страницах и включает введение, обзор литературы, материал, объем и методы исследований, результаты собственных исследований, их обсуждение, выводы, предложения и список литературы. Диссертационная работа проиллюстрирована 49 таблицами и 41 рисунками. Список литературы включает 449 источников, в том числе 298 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Близнецова, Галина Николаевна

1. Процессы свободнорадикального окисления липидов и белков, функциональное состояние системы антиоксидантной защиты и системы оксида азота имеют важное значение в осуществлении защитно-приспособительных реакций организма животных в период постнатальной адаптации, при действии стресс-факторов различной природы, развитии патологических состояний различной этиологии.

2. Для новорожденных телят, поросят и ягнят в первые дни жизни характерно высокое содержание в плазме крови стабильных метаболитов оксида азота (N02 +N03 ) превышающее уровень у взрослых особей соответственно в 13,9, 14,4 и 12,9 раза.

Высокая концентрация суммы стабильных метаболитов оксида азота в моче и концентрация метгемоглобина в крови у новорожденных телят в первые сутки жизни в пределах физиологической нормы, высокое содержание Ж)х в амниотической жидкости у коров являются доказательством его интенсивного эндогенного образования еще во внутриутробный период развития.

3. Ранний постнатальный период развития клинически здоровых телят сопровождается явлениями окислительного стресса, которые выражаются в смещении оксидантно-антиоксидантного равновесия в сторону интенсификации свободнорадикального окисления липидов и белков, причем, в первую очередь окислительной модификации подвергаются белки.

Наибольшая степень окислительной модификации белков сыворотки крови установлена сразу (через 0,5-1 час) после рождения и превышает в 1,7 раза уровень у взрослых животных и составляет от 1,20 до 1,30 нмоль карбонильных групп/мг белка. При этом содержание МДА достигает своего максимума 2,35±0,140 мкМ/л только к концу первых суток жизни.

4. У новорожденных телят с более выраженными явлениями оксида-тивного стресса затруднен пассивный перенос в кишечнике колостральных иммуноглобулинов, а всосавшиеся иммуноглобулины подвергаются окислительной модификации, что нарушает их функцию в обеспечении противоин-фекционной защиты.

5. Интенсивность всасывания колостральных иммуноглобулинов зависит от баланса в системе оксид азота — 8-нитрозотиолы (КБИО). Существует высокая степень корреляции (г = + 0,864, Р синтаз приводит к снижению продукции оксида азота более чем в 2 раза, но не вызывает существенных изменений в содержания Б-нитрозотиолов в плазме крови по сравнению с интактными животными. Это позволяет считать, что существует определенный базовый уровень 8-нитрозотиолов, выступающий в качестве резервного фонда оксида азота, который даже в условиях ингибирования его генерации используется в незначительной степени.

13. Активация синтеза оксида азота Ь-аргинином повышает устойчивость животных к действию стресс-факторов при иммобилизационном стрессе, токсическом повреждении печени тетрахлорметаном и ожоговой травме. Эффект применения Ь-аргинина в отношение проявления оксидативного стресса обусловлен снижением интенсивности процессов пероксидации липидов и белков вследствие уменьшения образования супероксиданиона в ми-тохондриальной электронтранспорной цепи.

Ингибирование синтеза оксида азота, напротив, смещает прооксидант-ное-антиоксидантное равновесие в сторону интенсификации свободноради-кального окисления биологических субстратов, из чего следует, что состояние системы генерации оксида азота может являться одним из важных механизмов поддержания оптимального баланса между про- и антиоксидантными процессами.

14. Применение животным перед стрессовой ситуацией различной этиологии и с различными механизмами патогенеза соединения ФБ-26, обладающего свойствами антиоксиданта и донора оксида азота, приводит к такому изменению состояния ЫО-ергической и антиоксидантной стресс-лимитирующих систем и интенсивности течения процессов свободноради-кального окисления, которое обеспечивает более оптимальное протекание адаптационных перестроек метаболизма и репаративных процессов при осуществлении стресс-реакции и снижение её отрицательных последствий для организма животных.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для определения интенсивности образования оксида азота в организме животных использовать Методические рекомендации по определению стабильных метаболитов оксида азота в плазме (сыворотке) крови (М.: РАСХН , 2007).

2. Для оценки интенсивности генерации супероксиданиона в тканях использовать Методические рекомендации определения субклеточной локализации генерации супероксиданиона в тканях (М.: РАСХН, 2007).

3. Для оценки интенсивности процессов свободнорадикального окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты с учётом индивидуальных, видовых, физиологических, возрастных особенностей, клинического состояния животных использовать Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике нарушений обмена веществ у продуктивных животных (М.: РАСХН, 2007).

4. В качестве теста для оценки интенсивности всасывания колостраль-ных иммуноглобулинов использовать определение активности у-глутамилтрансферазы в сыворотке крови у новорожденных телят в 1 -2 сутки после рождения. Активность у-глутамилтрансферазы в сыворотке крови новорожденных телят менее 3 мккат/л свидетельствует о недостаточности ко-лострального иммунитета и риске развития неонатальных болезней инфекционной этиологии.

5. В основу фармакологического изучения новых лекарственных веществ, повышающих резистентность и продуктивное здоровье животных, включить оценку их действия на антиоксидантную систему и систему оксида азота.

6. Научные результаты работы использовать в учебном процессе студентов по биохимии и физиологии сельскохозяйственных животных и при проведении научно-исследовательских работ аспирантами и научными работниками в НИУ и ВУЗах биологического и зооветеринарного профиля.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Близнецова, Галина Николаевна, 2010 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокиелительные вещества. М.: Наука, 1985. — 230 с.

2. Апчел В .Я., Цыган В.Н. Стресс и стрессоустойчивость человека. -СПб.: BMA, 1999. 86 с.

3. Асатиани B.C. Новые методы биохимической фотометрии. М., 1965. -495 с.

4. Артемьева С.С. Роль оксида азота и оксидативного стресса в постна-тальной адаптации телят: Дисс. . канд. вет. наук. Воронеж, 2006. -206 с.

5. Артюхов В.Г., Наквасина М.А. Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами: Уч. пособие. Воронеж: Изд-во ВГУ , 2000. — 296 с.

6. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. — 326 с.

7. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. -583 с.

8. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г. и др. Перекисное окисление и стресс . СПб.: Наука, 1992. — 148 с.

9. Башкатова В.Г., Раевская К.С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата //Биохимия. 1998. — Т. 63, Вып. 7. — С. 1020-1028.

10. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предотвращения и лечения). М.: Медицина. — 1989. — 368 с.

11. Близнецова Г.Н. Ермакова Н.В., Мохаммед З.Д., Рецкий М.И. Спек-трофотометрический метод определения метаболитов оксид азота //Вестник ВГУ. Серия химия, биология. 2002. — № 1. — С. 1-5.

12. Близнецова Г.Н., Рецкий М.И., Нежданов А.Г. и др. Антиоксидантный статус и продукция оксида азота у коров при акушерскогинекологической патологии //Доклады РАСХН . 2008. — № 1. — С. 5355.

13. Близнецова Г.Н., Цебржинский О.И., Нацвина А.К., Рецкий М.И. Метод определения субклеточной генерации супероксиданиона у здоровых животных и при токсическом повреждении печени //Вестник ВГУ. Серия химия, биология. 2004. — № 2. — С. 108-111.

14. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии. Рига: « Звайгзне », 1975. — 470 с.

15. Брюне Б., Кандау К., Фон Кнетен А. Оксид азота и апоптоз //Биохимия. 1998. — Т. 63, Вып. 7. — С. 966-975.

16. Бузлама B.C. Проблемы резистентности в современном животноводстве //Итоги и перспективы научных исследований по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики: Матер, координ. совещания. Воронеж, 1995. — С. 18-22.

17. Бузлама B.C., Рецкий М.И., Мещеряков Н.П. и др. Методическое пособие по изучению процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма у животных. Воронеж, 1997. — 35 с.

18. Бусыгина О.Г., Пятакова Н.В., Хропов Ю.В. и др. Бензодифуроксан как NO-зависимый активатор растворимой гуанилатциклазы и новый высокоэффективный ингибитор агрегации тромбоцитов //Биохимия. -2000. Т.65, Вып 5. — С. 540-549.

19. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований //Биохимия. 1998. — Т. 63, Вып. 7. — С. 867-869.

20. Ванин А.Ф. Оксид азота: регуляция клеточного метаболизма без участия системы клеточных рецепторов //Биофизика. 2001. — Т. 46, № 4. -С. 631-641.

21. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии //Пульмонология. 2000. — Т. 10, № 3. — С. 3-9.

22. Верлан Н.В., Бардымов В.В., Кулинский В.И. и др. Активность ферментов метаболизма глутатиона у больных хронической ишемией го242ловного мозга //Материалы XIII Российского национального конгресса « Человек и лекарство ». М., 2006. — С. 86.

23. Винк Д.А., Водовоз Й., Кук Д.А. и др. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний //Биохимия. -1998. Т. 63, Вып. 7. — С. 948-957.

24. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран //Биофизика. -1987. Т. 32, Вып. 5. — С. 830-844.

25. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах //Итоги науки и техники. Серия биофизика. 1991. -Т. 29. — С. 1-249.

26. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. — 252 с.

27. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия //Психофармакология и биологическая наркология. 2001. -№ 1. — С. 2-12.

28. Воскресенский О.Н., Жугаев И.А., Бобырев В.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) //Вопросы мед. химии. 1982. — Т. 27, № 1.-С. 14-27.

29. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания //Вопросы мед. химии. — 1992. — Т. 38, № 4. — С.21-26.

30. Гаврилов В.Б., Кравченко О.Н., Конев С.В. Обоснование сорбции красителя как индикатора повреждения мембраны и предгемолитического состояния эритроцитов //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. — Т. 129, № 3. — С. 358-360.

31. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферическая кровь. М., 1985. — 127 с.

32. Гамалей И.А., Клюбин И.В. Перекись водорода как сигнальная молекула//Цитология. 1996. — Т. 38, № 12. — С. 1233-1247.

33. Герасимов И.Г., Зоркова E.B. Оптимизация способа определения сывороточных иммуноглобулинов методом радиальной иммунодиффузии в геле //Клин. лаб. диагностика. 2002. — № 7. — С. 20 — продолжение С. 37-38.

34. Говорова Н.Ю., Шаронов Б.П., Лызлова С.Н. Влияние низкомолекулярных соединений на хемилюминесценцию люминола, обусловленную действием продуктов миелопероксидазного катализа и экзогенного гипохлорита //Биохимия. 1988. — Т.53, № 12. — С. 2025-2032.

35. Гомбоева С.Б., Гесслер H.H. Влияние антиоксидантов и свободных радикалов на ферментативное превращение 3-каротина в витамин А //Цитология. 1999. -Т.41,№ 9.-С. 813.

36. Гончарук В.А. Особливост1 бшкового спектра кров1 новонароджених телят в умовах зшни параметр1в кислотно-лужного стану: Автореф. дисс. . канд. бюл. наук. Кшв, 1998. — 17 с.

37. Горбунов Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. — № 11.-С. 488-491.

38. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота//Биохимия. 1998. — Т.63. — С. 870-880.

39. Губский Ю.И., Парамонова Г.И., Болдескул А.Е. и др. Перекисная модификация мембран и изоферментный состав цитохрома Р 450 микро-сом печени крыс в условиях антиоксидантной недостаточности //Укр. биохим. журн. 1992. — Т. 64, № 4. — С. 98-105.

40. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. и др. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и ПОЛ при остром стрессе //Вопросы мед. химии. 1999. — Т.45, № 3. — С. 246-249.

41. Денисов Л.Н., Лобарева Л.С., Якушева Е.О. Антиоксидантные эффекты витаминов. Значение в ревматологии //Тер. арх. 1994. — Т. 66, № 5. — С. 82-86.

42. Дмитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиокси-дантов //Тер. арх. 1995. — Т. 67, № 12. — С. 73-77.

43. Додхоев Д.С., Евсюкова И.И., Бородина В.Л. и др. Особенности проницаемости эритроцитарных мембран и сорбционной способности эритроцитов у новорожденных и их матерей, больных сахарным диабетом //Педиатрия. 1999. — № 5. — С. 12-16.

44. Донченко Г.В., Пархоменко Г.В., Пархомец П.К. и др. Теоретические и практические аспекты исследования специфических белков-акцептеров ■ витаминов и коферментов //Вопросы мед. химии. 1992. — Т. 38, № 4. -С. 6-10.

45. Дорошкевич H.A., Анцулевич С.Н., Виноградов В.В. Активация пере-кисного окисления липидов в коре надпочечников ионами металлов //Укр. биохим. журн. 1998. — Т. 70, № 5. — С. 87-90.

46. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У.и др. Справочник биохимика / Пер. с англ. М.: Мир, 1991. — 544 с.

47. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса //Вопросы мед. химии. 2001. — Т. 47, № 6. — С.21-24

48. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А. и др. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения //Вопросы мед. химии. 1995. — Т. 41, № 1. — С. 24-26.

49. Дубинина Е.Е., Ефимова Л.Ф., Софронова Л.И. и др. Сравнительный анализ супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов и цельной крови у новорожденных детей при хронической гипоксии //Лаб. дело. 1988.- № 8. С. 16- 19.

50. Дубинина Е.Е., Туркин В.В., Бабенко Г.А. и др. Выделение и свойства супероксиддисмутазы плазмы крови человека //Биохимия. 1992. — Т. 57, № 12. — С. 1892-1901.

51. Дудник Л.Б., Храпова Н.Г. Исследование ингибирующей активности билирубина в реакциях свободнорадикального окисления //Биол. мембраны. 1998. — Т. 15, № 2. — С. 184-190.

52. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС . М., 1995. — 272 с.

53. Жмуров В.А. Мембрано- и иммунологические аспекты гломерулонеф-рита //Санкт-Петербургский нефрологический семинар, 3-й Сборник трудов. СПб.: Изд-во ТНА, 1995. — С. 178-181.

54. Журавлев А.И., Пантюшенко В.Т. Свободнорадикальная патология и методы ее профилактики //Сельхоз. биология. 1989. — № 2. — С. 17-24.

55. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов H.A. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии //Клин. мед. 1997. — Т. 75, № 4. — С. 18-21.

56. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Оксидативный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. — 343 с.

57. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Реутов В.П. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза. //Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2000. — № 4. — С. 30-34.

58. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Шегин СМ. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск, 1993. — 181 с.

59. Зиц С.В. Определение тиол-дисульфидного равновесия крови методом кулонометрического титрования //Лаб. дело. 1991. — № 8. — С. 33-35.

60. Каверин H.H. Океидантно-антиоксидантный статус новорожденных телят и влияние на него селенорганического препарата Селекор: Дисс. . канд. биол. наук. Воронеж, 2005. — 206 с.

61. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко JI.JI. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов //Итоги науки и техники. Серия биофизика. М.: ВИНИТИ АН СССР, 1986. — Т. 18. — 136 с.

62. Карли Фр. Метаболический ответ на острый стресс. //Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии (освежающий курс лекций). -Архангельск-Тромсё, 1997. С. 31-34.

63. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск, 1998. — 656 с.

64. Кисилевич Р.Ш., Скварко С.И. Об определении витамина Е в крови. -1972.-№8.-С. 473-475.

65. Кирпатовский В.И., Петров Д.А., Кудрявцев Ю.В. Влияние эмульсии, содержащей альфа-токоферол и диметилсульфоксид, и верапамила на реперфузионное повреждение почек крысы //Урол. и нефрол. 1995. -№ 1.-С. 32-35.

66. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. и др. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и про-ксипина //Вопросы мед. химии. 2001. — №3. — С. 25-27.

67. Климов А.Н., Кожемякин Л.А., Плесков В.М. Антиоксидантный эффект липопротеидов высокой плотности при перекисном окислении липопротеидов низкой плотности //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987. — № 5. — С. 550-552.

68. Ковалев И.Е., Долевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. М.: Наука, 1985. — 304 с.

69. Ковалев И.А., Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Е. и др. Эндотелийзависи-мая вазодилатация и вазоконстрикци у больных ИБС и лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью //Бюллетень СО РАМН . -2006. №2, (120) — С.10-15.

70. Коваленко O.A., Тарасова Н.И., Микоян В.Д. и др. СС14 как индуктор L-аргинин зависимого синтеза NO //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. — № 4. — С. 414-416.

71. Кокряков В.Н. Биохимические основы антимикробной активности ней-трофильныхгранулоцитов /Под ред. В.Е. Пигаревского. JL: ИЭМ , 1988.-С. 12-51.

72. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Шпрах В.В. и др. Система глута-тиона эритроцитов и плазмы крови при инсультах и дисциркуляторной энцефалопатии //Биомедицинская химия. 2007. — № 4. — С. 454-460.

73. Коломоец М.Ю. Активность глутатионзависимых ферментов и супер-оксиддисмутазы при язвенной болезни //Укр. биохим. журн. 1992. -Т.64, № 3. — С. 57-62.

74. Королюк М.А., Иванова А.И., Майорова И.Т. и др. Метод определения активности каталазы //Лаб. дело. 1988. — № 1. — С. 16-19.

75. Костына М.А. Гипоиммуноглобулинемия новорожденных телят: Дисс. . д-ра вет. наук. Воронеж, 1997. — 412 с.

76. Коттон Ф., Уилкинсон Дж. Основы неорганической химии. М.: Мир, 1979. — 677 с.

77. Кругликова Г.О., Штутман Ц.М. Глутатюнпероксидазна та глутатюн-редуктазна активнють печшки нэдлв шсля введения селешту натр1ю //Укр. биохим. журн. 1976. — Т. 48, № 2. — С. 223-228.

78. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы //Успехи совр. биол. -1993. Т. 113, Вып. 1. — С. 107-122.81.82,83

www.dissercat.com